توسعه ژندرمانی AAV برای تزریق مستقیم به کانون صرع مقاوم به دارو
شرکت زیستفناوری EpilepsyGTx، فعال در حوزه توسعه ژندرمانی برای صرع مقاوم به درمان، و شرکت Viralgen، از سازمانهای پیشرو در زمینه توسعه و تولید قراردادی (CDMO) درمانهای ژنی مبتنی بر ویروسهای وابسته به آدنو (AAV)، از آغاز همکاری مشترک خود برای پشتیبانی از تولید EPY201 برای درمان صرع مقاوم به دارو خبر دادند.
به گزارش مدرن مد به نقل از prnewswire، این همکاری با هدف آمادهسازی تولید این محصول تحقیقاتی برای ورود به نخستین مطالعات بالینی انسانی انجام میشود. EPY201 برنامه اصلی ژندرمانی EpilepsyGTx برای درمان صرع کانونی مقاوم به دارو (FRE) است؛ بیماریای که بنا بر اعلام شرکتها حدود ۱۰ میلیون نفر در سراسر جهان را تحت تأثیر قرار میدهد.
استفاده از فناوری Aava برای تولید EPY201
بر اساس این توافق، Viralgen از پلتفرم اختصاصی تولید Aava™ برای تولید EPY201 استفاده خواهد کرد. این فناوری امکان تولید مقیاسپذیر و با بازده بالا از انواع سروتیپهای AAV را فراهم میکند و تاکنون از تولید بیش از ۱٬۵۰۰ بچ AAV پشتیبانی کرده است.
صرع کانونی به گروهی از اختلالات صرعی گفته میشود که در آن تشنجها از بخش مشخصی از مغز آغاز میشوند. در صورتی که تشنجها پس از استفاده مناسب و قابلتحمل از دستکم دو داروی ضدصرع همچنان ادامه داشته باشند، بیماری «مقاوم به دارو» یا «مقاوم به درمان» تلقی میشود.
بر اساس اطلاعات منتشرشده از سوی EpilepsyGTx، صرع کانونی مقاوم به دارو حدود ۱۰ میلیون بیمار در سراسر جهان را درگیر کرده است که نزدیک به دو میلیون نفر از آنان در ایالات متحده، بریتانیا و اتحادیه اروپا زندگی میکنند.
هدفگذاری EPY201 برای درمان موضعی صرع
EPY201 بهگونهای طراحی شده است که مستقیماً در کانون صرعی، یعنی ناحیهای از مغز که مسئول ایجاد تشنج است، تزریق شود. هدف این روش، کاهش بیشتحریکی نورونها در همان ناحیه و محدود کردن میزان مواجهه با سایر بخشهای مغز است.
این درمان از طریق تزریق داخل پارانشیم مغز انجام میشود و در صورت موفقیت میتواند رویکردی متفاوت و کمتهاجمی برای بیماران مبتلا به صرع مقاوم به دارو فراهم کند؛ رویکردی که برخلاف برخی روشهای جراحی، به برداشت یا تخریب بافت مغزی نیاز ندارد.
با این حال، EPY201 همچنان یک درمان تحقیقاتی است و اثربخشی و ایمنی آن در انسان باید در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار گیرد.
اظهارات مدیران دو شرکت
نیکلاس کوبل، مدیرعامل EpilepsyGTx، با اشاره به اهمیت این همکاری گفت تجربه Viralgen در تولید ناقلهای AAV و پلتفرم این شرکت که امکان پشتیبانی از برنامهها از مراحل اولیه توسعه تا تولید در مقیاس تجاری را فراهم میکند، در مسیر انتقال EPY201 به مرحله توسعه بالینی اهمیت زیادی خواهد داشت.
او افزود زیرساخت، دانش فنی و تجربه رگولاتوری Viralgen، این شرکت را به شریکی مناسب برای EpilepsyGTx تبدیل کرده است تا این رویکرد نوین ژندرمانی را به کاربردهای بالینی نزدیکتر کنند.
جیمی وانهوف، مدیرعامل Viralgen نیز اظهار کرد این شرکت از همکاری با EpilepsyGTx در این برنامه مهم خرسند است. به گفته او، پلتفرم Aava با هدف افزایش کارآمد مقیاس تولید برنامههای مبتنی بر AAV طراحی شده و تجربه Viralgen در حوزه تولید میتواند به پیشبرد EPY201 به سمت استفاده در بیماران مبتلا به صرع کانونی مقاوم به دارو کمک کند.
ساختار ژندرمانی EPY201
EPY201 که با نام AAV9-CAMK2A-EKC نیز شناخته میشود، یک ژندرمانی تحقیقاتی برای صرع کانونی مقاوم به دارو است.
این محصول از یک کپسید AAV9، یک پروموتر CAMK2A و شکل اصلاحشدهای از کانال پتاسیمی طبیعی Kv1.1 با نام «EKC» تشکیل شده است. درمان مستقیماً در کانون صرعی هدف تزریق میشود؛ ناحیهای مشخص از مغز که مسئول ایجاد تشنج است.
طبق برنامه اعلامشده از سوی EpilepsyGTx، EPY201 قرار است در نیمه نخست سال ۲۰۲۷ وارد مطالعات بالینی اولیه در انسان برای صرع کانونی مقاوم به دارو شود.
EpilepsyGTx اعلام کرده است که در مطالعات پیشبالینی ترجمانی، شواهد قابلتوجهی از فعالیت بالقوه ضدتشنج و تحملپذیری این رویکرد به دست آمده است. برنامه اصلی شرکت، EPY201، با تزریق داخل پارانشیم مغز در کانون صرعی، با هدف کاهش فعالیت نورونی و جلوگیری از بروز تشنج طراحی شده است.
Viralgen نیز با استفاده از خط سلولی سوسپانسیونی اختصاصی Pro10™ و پلتفرم تولید Aava™، امکان تولید مقیاسپذیر و پربازده ناقلهای AAV را فراهم میکند.
مرکز تولید این شرکت در سنسباستین اسپانیا قرار دارد و شامل سه اتاق تولید cGMP با ظرفیت ۲٬۰۰۰ لیتر برای هر اتاق است. این مجموعه همچنین خدماتی از جمله تولید پلاسمید، بهینهسازی فرایند، پرکردن و تکمیل محصول و آزمایشهای کنترل کیفیت داخلی را ارائه میدهد.
Viralgen اعلام کرده است که تاکنون بیش از ۱٬۵۰۰ بچ AAV تولید کرده است.
